Forekomst og arvelighed af frontotemporal demens

Frontotemporal demens er den 3. eller 4. hyppigste årsag til demens. I befolknings- og obduktionsundersøgelser varierer forekomsten af frontotemporal demens mellem ca. 5% og 10%.

Debutalderen for frontotemporal demens er typisk mellem 55 og 65 år, hvilket er væsentligt tidligere end for andre demenssygdomme. Diskrete symptomer, eksempelvis personlighedsændringer, forekommer ofte endnu tidligere. Blandt 'yngre' demente (yngre end 65 år) menes frontotemporal demens at udgøre ca. 20% af alle demenstilfælde.

Der er ingen kendte risikofaktorer for frontotemporal demens ud over arvelighed.

Arvelighed

Op imod 40 % af alle tilfælde af frontotemporal demens er arvelige mens ca. 60 % af tilfældene forekommer uden kendt årsag (sporadisk). I nogle familier med arvelig frontotemporal demens ses en autosomal dominant arvegang. Det betyder, at sygdommen ikke er bundet til kønskromosomerne, men nedarves gennem både mænd og kvinder og rammer begge køn ligeligt. Børn af en person, som bærer sygdommen, har 50 % risiko for at arve sygdommen og 50 % chance for ikke at arve den. Der er kun grund til at mistænke arvelig frontotemporal demens, hvis man med sikkerhed kan spore sygdommen flere led tilbage i familien. Hos enkelte familier med dominant arvelig frontotemporal demens kender man de specifikke genetiske mutationer, der er ansvarlige for sygdommen. 

Blandt familier med autosomal dominant nedarvet frontotemporal demens findes mutationer i MAPT-genet (microtubule asssociated protein tau) på kromosom 17 i ca. halvdelen af tilfældene. I en stor del af de resterende tilfælde ligger mutationerne i PRGN-genet (progranulin), ligeledes på kromosom 17. Fænotypen ved mutationer i MAPT- og PRGN-generne varierer og spænder fra klassisk frontotemporal demens til en mere Alzheimerlignende fænotype.  

Der findes flere andre gener, hvor mutationer fører til frontotemporal demens, herunder CHMP2B (chromatin-modifying protein 2B) på kromosom 3, som er årsag til såkaldt FTD-3 i en på verdensplan helt unik stor dansk familie. Der er således genetisk uensartethed og formentlig flere, endnu ikke identificerede sygdomsgener. I Danmark regner man med, at der er ca. 25 familier med arvelige former for frontotemporal demens (FTD-3, FTD-17/MAPT, FTD-17/PRGN, FTD-9).