Sporstoffer, der binder sig til beta-amyloid i hjernen, vil på længere sigt kunne spille en vigtig rolle i diagnosticering af Alzheimers sygdom.
Sporstofferne er synlige på PET-scanninger (Positron Emission
Tomografi) og giver indblik i mængden og fordelingen af det
sandsynligvis skadelige proteinstof, beta-amyloid. Scanningerne
forventes ad åre at kunne bidrage til en tidligere og mere præcis
diagnosticering af Alzheimer, hvilket kan få stor praktisk
betydning, hvis det samtidig lykkes at udvikle mere effektive
behandlingsmetoder mod sygdommen.
Pittsburgh compound B (PiB) med radioaktivt kulstof
(C11) har hidtil været det bedst undersøgte
amyloid-sporstof, men på grund af en meget kort halveringstid - kun
20 minutter - er det mindre egnet til praktisk, klinisk anvendelse.
Den korte halveringstid betyder, at sporstoffet skal fremstilles
umiddelbart før og på samme sted, som scanningen skal
foretages.
Forskere fra Hevesy-laboratoriet ved Risø DTU har siden 2005
samarbejdet med det multinationale firma GE Healthcare om udvikling
og afprøvning af sporstoffet flutemetamol, der benytter en
analog til PiB som bæremolekyle. Den radioaktive del af det ny
sporstof er fluor (F18) med en halveringstid på knap 2
timer, hvilket gør det bedre egnet til klinisk praksis.
Amyloidscanning foretages ca. 1 time efter indsprøjtning af
sporstoffet, hvor bindingen til beta-amyloid i hjernebarken når et
plateau i forhold til bindingen i lillehjernen, der anvendes som
målereference. Ud over PiB og flutemetamol er yderligere to
amyloid-sporstoffer - florbetapir og florbetaben
- under afprøvning forskellige steder i verden.
De foreløbige erfaringer med flutemetamol har været positive. En
belgisk undersøgelse fra 2010, der inkluderede 27 patienter med
tidlig Alzheimers sygdom og 15 aldersmatchede raske personer, fandt
at amyloidscanninger skelnede mellem de to grupper med en høj grad
af sikkerhed (sensitivitet og specificitet var begge 93 %). Andre
forsøg viser imidlertid, at beta-amyloid også ophobes i hjernen hos
ældre, der ikke udviser symptomer på Alzheimers sygdom. Mange af
disse vil med årene formentlig udvikle sygdommen, men man ved endnu
ikke, om alle, som har en positiv scanning med sikkerhed vil
udvikle den. Scanningsmetoden forventes til gengæld at kunne
skelne sikkert mellem Alzheimer og frontotemporal demens, hvor der
ikke ses ophobing af amyloid. Endvidere vil man formentlig kunne
bruge metoden til at afvise, at en patient har Alzheimers sygdom,
hvis der ikke kan påvises amyloid i hjernen.
En logistisk begrænsning vedrørende anvendelsen af radioaktive
sporstoffer hænger sammen med, at de fremstilles i en cyklotron,
som er en ressourcekrævende proces. Under udviklingen og
afprøvningen af sporstoffet er det hidtil blevet fremstillet på
laboratoriet i Risø ved Roskilde og umiddelbart herefter
transporteret til Rigshospitalet eller til Malmø, hvor de kliniske
forsøg har fundet sted. Patienter fra bl.a. Hukommelsesklinikken på
Rigshospitalet har medvirket ved forsøgene. Risø DTU og GE
Healthcare er imidlertid gået i gang med et nyt projekt, der sigter
på at udvikle en mini-cyklotron, der måske kan komme så langt ned i
pris, at den kan bruges på almindelige sygehuse. Men indtil videre
er metoden forbeholdt forskning.
Herholz, K. & Ebmeier, K. (2011). Clinical amyloid imaging in
Alzheimer's disease. Lancet Neurol., 10, 667-670.
Vandenberghe, R., Van, L. K., Ivanoiu, A., Salmon, E., Bastin, C.,
Triau, E. et al. (2010). 18F-flutemetamol amyloid imaging in
Alzheimer disease and mild cognitive impairment: a phase 2 trial.
Ann.Neurol., 68, 319-329.
DTU.dk