Flere gener peger mod Alzheimers sygdom

To nye undersøgelser har identificeret tilsammen tre genvarianter, der synes at være forbundet med en signifikant øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Sidst man identificerede et risikogen for Alzheimers sygdom var i 1993, hvor APOE4 blev opdaget.

De tre nye risikogener, der hedder henholdsvis clustrin (også kaldet APOJ) PICALM og CR1, synes dog ikke at være forbundet med en lige så stærk risiko for Alzheimers sygdom, som APOE. Det anslås, at APOE4 genvarianten er forbundet med en 19-20% øget risiko for Alzheimers sygdom, mens risikoen ved de tre ny gener menes at ligger på henholdsvis ca. 10%, 9% og 4%.

Det vides ikke, præcis hvordan de nyopdagede genvarianter øver indflydelse på risikoen for at udvikle sygdommen, men foreløbige resultater tyder på, at clustrin genet, der befinder sig på kromosom 8, måske er involveret i aflejringen af det skadelige proteinstof beta-amyloid i hjernen. PICALM, der sidder på kromosom 11, menes derimod at være involveret i nedbrydningen af hjernens synapser. Som udløber af den aktuelle undersøgelse har forskergruppen sat fokus på yderligere 13 genvarianter, der skal undersøges nærmere for at afklare, om de kan udgøre risikofaktorer for Alzheimers sygdom.

Begge undersøgelser er såkaldte genome-wide association studier, der er baseret på skanning af hele den menneskelige arvemasse. I den ene undersøgelser, der udgår fra det engelske Cardiff Universitet, analyserede man DNA-prøver fra mere end 16.000 personer fra 8 lande -  heraf knap 6.000 med Alzheimers sygdom. Den anden undersøgelse udgår fra universitet i Lille i det nordlige Frankrig, og er baseret på analyse af DNA fra knap 15.000 deltagere fra 5 lande, hvoraf godt 6.000 havde Alzheimers sygdom. Genotypebestemmelsen blev foretaget ved hjælp af nyudviklede analyseteknikker med en høj grad af automatisering kombineret med avancerede statistiske metoder. En endnu større undersøgelse af de genetiske årsager til Alzheimers sygdom med ca. 60.000 deltagere planlægges af forskergruppen i Cardiff.

Overlæge Jørgen Nielsen fra Nationalt Videnscenter for Demens kommenterer: "Kun få tilfælde af Alzheimers sygdom er rent arvelige, mens den "almindelige", spontant forekommende Alzheimers sygdom i alderdommen formentlig skyldes et komplekst samspil mellem gener og miljø. De seneste 16 år har vi kendt APOE genotypen som en betydende genetisk risikofaktor for Alzheimers sygdom. Fundet af yderligere to genetiske risikofaktorer får ikke betydning for diagnosticering og behandling her og nu, men på længere sigt vil det formentlig åbne for udvikling af nye behandlingsstrategier. Det er derfor et vigtigt skridt i retning af en bedre forståelse af sygdommen og nye behandlinger."